8月21日，和黄医药宣布，Syk抑制剂索乐匹尼布探索用于治疗成人原发免疫性血小板减少症（ITP）的中国关键性3期研究ESLIM-01已达到持续应答率这一主要终点以及所有的次要终点。和黄医药计划于2023年年底左右提交新药上市申请。

成人免疫性血小板减少症是一种异质性疾病，患者即使接受现有最佳治疗，仍可持续数年，并且治愈率较低。尽管现时已有数种不同作用机制的治疗方法，但慢性疾病仍是一个难题。许多患者出现耐药性而容易复发。因此，目前仍有大量对现有治疗反应不佳的患者人群，急需新的治疗方法。

索乐匹尼布是一种新型、高选择性的口服脾酪氨酸激酶（Syk）抑制剂，每日一次口服用药，拟用于治疗血液恶性肿瘤和自身免疫性疾病。Syk作为B细胞受体和Fc受体信号传导通路中的一个关键蛋白，是多种亚型的B细胞淋巴瘤及自身免疫疾病的成熟治疗靶点。由于免疫性血小板减少症的血小板破坏是和Syk调控的细胞吞噬与Fcγ受体结合的血小板有关，因此Syk抑制剂可能成为有希望的免疫性血小板减少症疗法。

据和黄医药新闻稿介绍，该公司目前拥有索乐匹尼布在全球范围内的所有权利。索乐匹尼布于2022年1月获中国国家药监局（NMPA）纳入突破性治疗品种，用于ESLIM-01研究所探索的适应症。除了免疫性血小板减少症外，索乐匹尼布用于治疗温抗体性自身免疫性溶血性贫血和惰性非霍奇金淋巴瘤的研究也在进行中。

本次达到主要终点的ESLIM-01研究是一项在中国开展的随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验，共纳入188名既往接受过至少一种治疗的慢性成人原发免疫性血小板减少症患者。研究于2022年12月完成患者入组。该试验成功达到了其主要终点，即与接受安慰剂治疗的患者相比，接受索乐匹尼布治疗的患者持续应答率取得了具有临床意义和统计学意义的显著改善，包括总体应答率和安全性在内的所有次要终点也已达到。该试验完整的研究数据将提交于近期的学术会议上发表。

此前，索乐匹尼布的概念验证数据已于2021年美国血液学会（ASH）年会上公布，并于2023年6月发表于《柳叶刀-血液病学》（The Lancet Haematology）。这项中国1/2期研究结果显示，索乐匹尼布为经治的免疫性血小板减少症患者带来快速且持久的血小板计数改善。在接受每日一次300mg的2期临床试验推荐剂量（RP2D）的20名患者中，8名 (40%) 患者出现持续应答，即在研究的第14至24周期间，6次随访中至少有4次的血小板计数大于或等于50x109/L。所有20名患者既往均曾接受过糖皮质类固醇激素治疗，其中15名既往曾接受过血小板生成素或血小板生成素受体激动剂治疗。在研究的前8周内接受RP2D治疗的16名患者的出现应答（定义为首次血小板计数达到大于或等于30x109/L）的中位时间为1.1周。41名在研究的第24周期间接受任何剂量治疗的患者中，3名 (7%) 因治疗期间不良事件 (TEAE) 导致剂量减少或中断，但未出现停药。截至整个研究的24周内，未出现发生于超过一名患者的3级或以上治疗期间不良事件。

和黄医药研发负责人及首席医学官石明博士表示，慢性成人原发免疫性血小板减少症是一种可能长期存在的异质性疾病，并且仍然非常需要新的治疗方法。索乐匹尼布为这些既往接受过至少一种治疗的患者提供了一种潜在新疗法。

ESLIM-01研究的联合主要研究者及科学指导委员会成员、中国医学科学院血液病医院杨仁池教授表示，该研究达到了主要终点和所有次要终点，同时表现出良好的耐受性以及每日一次口服给药的便利性，他对索乐匹尼布可能成为一种潜在的免疫性血小板减少症治疗选择，为患者寻求更好的生活带来希望感到乐观。

ESLIM-01研究的联合主要研究者及科学指导委员会成员、华中科技大学同济医学院附属协和医院胡豫教授表示，许多复发性或难治性免疫性血小板减少症患者在日常生活中因为疾病以及管理他们的用药背负沉重的负担。很高兴有机会为患者提供另一种治疗选择，帮助他们更好地应对疾病。